Cyclines E : acteurs clés de la spermatogenèse - 10/09/15
Résumé |
Objectif |
Les cyclines E (E1 et E2) sont des éléments clés de la régulation du cycle cellulaire. Cependant, leur invalidation respective n’a pour seule conséquence qu’une fertilité réduite chez les mâles E2−/−. Afin de mieux comprendre le rôle des cyclines E dans la spermatogénèse, nous avons étudié leur expression dans le testicule murin.
Matériel et méthodes |
Comparaison de l’expression de E1 et E2 (qPCR, hybrydation in situ, western blot et immunofluorescence) et des phénotypes des souris mâles sauvages, E1+/+E2−/−, E1+/−E2−/− et Stra8-Cre E1flox/floxE2−/− (doublement invalidées dans les cellules méiotiques).
Résultats |
On observe une dissociation entre l’expression des ARNm de E1 (présent des spermatogonies aux spermatocytes) et la protéine (uniquement détectée dans les spermatogonies). L’expression de E2 (ARNm et protéine) est, elle, spécifique au spermatocytes I, du stade zygotene au stade diplotene.
La génération de souris mâles E1+/+E2−/−, E1+/−E2−/− et Stra8-Cre E1flox/floxE2−/− induit une diminution de la fertilité, proportionnelle à la perte d’allèles. Chez les mâles E1+/+E2−/−, subfertiles, l’expression de la protéine E1 est up-régulée dans les spermatocytes, compensant partiellement la perte de E2. Les mâles E1+/−E2−/− et Stra8-Cre E1flox/floxE2−/− sont azoospermiques, par apoptose des spermatocytes I au stade pachytène (plus précocement chez les mâles Stra8-Cre E1flox/floxE2−/−), secondaire à des anomalies de formation du complexe synaptonemal, des associations chromosomiques hétérologues, et à la persistance de nombreuses cassures double-brins.
Conclusion |
Ces résultats révèlent un rôle inattendu et crucial des cyclines E au cours de la méiose, et ouvrent de nouvelles perspectives dans la compréhension des mécanismes de l’infertilité masculine.
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Vol 76 - N° 4
P. 300 - septembre 2015 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.